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eFT508 是可透过血脑屏障的MNK1/2抑制剂,已有研究表明它能改善自闭症模型小鼠的行为缺陷。作者先证实,给幼龄小鼠腹腔注射 eFT508 1 小时后,可明显抑制皮层 eIF4E Ser209 位点的磷酸化且不影响小鼠自主活动,无明显行为副作用。给药前作者先通过社交实验确认 VPA 模型构建成功,随后在小鼠 3–4 周龄连续 4 天注射 eFT508,并在每次行为测试前 1 小时补打一针。
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从实际案例来看,通过RNAscope与活体钙成像技术,作者进一步锁定了PBN中表达Tac1的神经元亚群:这群神经元在 TN 模型中活动异常增强,且通过化学遗传学手段长期抑制PBNTac1神经元,不仅能有效缓解小鼠的痛苦表情及痛敏行为,还展现出逆转神经可塑性的潜力。此外,呼吸功能测试排除了镇痛效果源于呼吸状态改变的可能,从而确立了PBNTac1神经元是调控三叉神经痛及相关神经病理性疼痛的关键靶点。
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